Экорал псориаз

ПСОРИАЗ: ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ (Ч. 3)

Системное лечение псориаза осуществляется путем перорального приема лекарств или парентерального введения инъекционных лекарственных форм.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Такие лекарственные средства могут оказывать фармакологическое влияние на различные звенья организма, в отличие от препаратов наружного применения, оказывающих в основном местное действие на кожу.

Системное лечение псориаза приводит к торможению неконтролируемого деления клеток эпидермиса, снижает активированные иммунные и воспалительные процессы. Системные лекарственные средства применяются только для лечения тяжелых форм псориаза. Многие системные препараты, которые применяются для лечения псориаза, используют для лечения других тяжелых заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, пищевода, а также при злокачественных опухолях головы и шеи. Эти препараты проявляют серьезные побочные эффекты, и их применение требует постоянного наблюдения врачей.

СИСТЕМНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Системные ЛС для лечения псориаза классифицируют на:

  • Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина — Циклоспорин, Такролимус;
  • Селективные иммунодепрессанты — Сиролимус, Эверолимус;
  • Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли (TNF) — Инфликсимаб, Устекинумаб;
  • Цитостатики. Антиметаболиты (аналоги фолиевой кислоты) — Метотрексат;
  • Ароматические ретиноиды. Стимуляторы регенерации тканей — Ацитретин;
  • Глюкокортикостероиды системного действия — Дексаметазон, Преднизолон, Триамцинолон и др.
  • Фотосенсибилизаторы — Метоксален, Псорален.

Селективное иммунодепрессивное средство Циклоспорин (Оргаспорин, Сандиммун, Сандиммун Неорал, Экорал), является циклическим ундекапептидным антибиотиком, специфически и обратимо подавляют деление и размножение иммунокомпетентных лимфоцитов. Препарат оказывает не только иммунодепрессивное, но и противопсориатическое и антиревматическое действие. Циклоспорин проникает в цитоплазму клетки и связывается со специфическим белком–переносчиком циклофиллином. Комплекс циклоспорин–циклофиллин специфически и конкурентно связывается и ингибирует фермент кальциневрин (серин/треонин фосфатаза). В ядре клетки подавляется транскрипция мРНК, кодирующую лимфокины. Подавляется образование, выход из клеток ИЛ–2 (ключевого фактора пролиферации всех Т–клеток) и его связывание с рецепторами. Нарушается фаза дифференцировки и пролиферации Т–клеток, сильно угнетается развитие реакций клеточного типа, снижается кожная гиперчувствительность замедленного типа. На клеточном уровне блокируются покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляется запускаемая антигеном продукция и секреция лимфокинов активированными Т–лимфоцитами.

Препарат подавляет запрограммированную гибель (апоптоз) Т–лимфоцитов, способствуя тем самым развитию толерантности. Действие на лимфоциты обратимо. Препарат практически не влияет или мало влияет на другие клетки, на гемопоэтические органы, на созревание стволовых клеток и на функции макрофагов.

Циклоспорин используется в основном при тяжелых формах псориаза, когда обычная терапия является неэффективной или ее проведение невозможно, а требуется быстрое достижение эффекта. В качестве предварительного лечения используют капсулированные препараты (капс. 25, 50 и 100 мг, раствор д/приема внутрь 100 мг/мл — 50 мл), которые очищают кожные проявления псориаза у многих пациентов в течение 8–12 недель. Начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг, если не удалось достичь адекватного клинического эффекта при применении в течение 6 недель суточной дозы 5 мг/кг, которая не должна увеличиваться, прием препарата следует отменить. Чтобы уменьшить осложнения, вызываемые Циклоспорином, необходимо уменьшить дозу после улучшения состояния. Поддерживающая терапия, как правило, ограничивается годом, хотя некоторые специалисты считают безопасной его применение в течение 2 лет. Для индукции ремиссии при псориазе суточная доза 2,5 мг/кг в 2 приема.

Важно! Лечение с применением Циклоспорина следует проводить только в специализированных лечебных учреждениях! При длительном использовании могут возникать серьезные побочные эффекты, в частности поражение функций почек или риск образования новообразований. Препарат лучше применять пациентам, которые не реагируют на фототерапию. При применении часто возникает гиперплазия десен, кровоточивость, кишечные расстройства, головные боли, боль в суставах, тремор. Пациенты должны регулярно следить за кровяным давлением и не пропустить признаки поражения почек или печени, проблемы с возникновением рака кожи. Поскольку препарат подавляет иммунную систему, люди с активной инфекцией или онкологией должны избегать использования ЛС. Это относится и к пациентам с неконтролируемым высоким кровяным давлением и нарушениями функций почек. Данных использования препарата в лечении псориаза у детей найдено не было. Циклоспорин взаимодействует с многочисленными препаратами, вступает в реакцию с грейпфрутами и грейпфрутовым соком.

Такролимус (Адваграф, Програф) — макролидный антибиотик, вырабатывается стрептомицетами, относится к иммунодепрессантам, приносит облегчение при псориазе, его действие аналогично применению Циклоспорина. Выпускается ЛП под ТН «Адваграф» в капсулах и как концентрированный раствор для в/в введения с ТН «Програф».

Сиролимус (Рапамун) — селективный иммунодепрессант, несколько отличается по действию от Такролимуса, т.к. не ингибирует кальциневрин. Связывается с белком, придавая ему информационные свойства, блокирует специфическую фосфатазу, запуская сигнальный путь между рецептором интерлейкина–2 и активацией лимфоцитов, что приводит к угнетению размножения лимфоцитов. Выпускается в виде таблеток п/обол. и перорального раствора. Побочные эффекты от применения этих препаратов аналогичны приему циклоспорина.

Эверолимус (Афинитор, Сертикан) — иммунодепрессивное средство, ингибитор пролиферативного сигнала, выпускаемый в виде диспергируемых таблеток по 100, 250, 500, 750 мкг и 1 мг. Оказывает иммуносупрессивный эффект путем ингибирования антиген-активированной пролиферации Т–клеток, клональной экспансии, вызываемой интерлейкинами Т–клеток (ИЛ–2, ИЛ–15). Ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием факторов роста Т–клеток с соответствующими рецепторами. Блокада сигнала приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла. На молекулярном уровне образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12, связывается с ключевым регуляторным белком, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией; нарушение его функций объясняет остановку клеточного цикла, вызываемую Эверолимусом.

Биодоступность Эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении с Циклоспорином. При применении вызывает побочные эффекты со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (дозозависимые эффекты, чаще при дозе 3 мг/сутки), коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек, пневмония и др.

Инфликсимаб (Ремикейд) является ингибитором фактора некроза опухоли (ФНО–α), вводится с помощью инъекций. Его часто используют во второй или третьей линии лечения хронического псориаза.

Лечение следует проводить одновременно с применением метотрексата. Инфликсимаб представляет собой химерные мышино–человеческие моноклональные антитела, которые с высоким сродством связываются с растворимой и трансмембранной формами ФНО–α, но не связываются с лимфотоксином альфа (ЛТα).

Инфликсимаб при псориазе и псориатическом артрите применяется внутривенно, капельно, в течение 2 час. в дозе 5 мг/кг со скоростью не более 2 мл/мин., с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью.

У пациентов с псориазом терапия Инфликсимабом приводила к снижению воспаления в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапия препаратом сопровождалась снижением числа Т–клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическим процессом.

Начальная доза препарата при лечении псориатического артрита составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее — каждые 6–8 недель. Начальная доза при лечении псориаза составляет 5 мг/кг. При отсутствии эффекта в течение 14 недель (после введения 4 доз) продолжать лечение нецелесообразно. Общая длительность лечения определяется лечащим врачом.

Важно! Все ингибиторы ФНО несут высокий риск возникновения серьезных инфекций, которые чаще всего поражают верхние дыхательные пути. Пациенты также подвержены высокому риску развития туберкулеза, лимфомы, рака кожи, возможны и другие побочные эффекты.

Побочные реакции, выявленные при клинических исследованиях: вирусная инфекция (грипп, герпес), бактериальные инфекции (сепсис, абсцесс), нейтропения, лейкопения, анемия, лимфаденопатия, респираторные аллергические реакции, депрессия, бессонница, вертиго, головокружение, тахикардия, сердцебиение, артериальная гипертензия, гипотензия, реакции в месте инъекции (отек).

Ингибиторы ФНО, снижающие активность иммунных факторов, могут помочь пациентам с тяжелой формой псориаза, однако эти препараты могут вызвать и ряд серьезных осложнений.

Устекинумаб (Стелара) — средство, представляющее собой моноклональные антитела, оно хорошо зарекомендовало себя при лечении умеренных и тяжелых форм псориаза. Его безопасность продолжает изучаться, пока выявлены только положительные результаты. У человека моноклональные антитела связываются с белками или клетками и стимулируют иммунную систему и уничтожают проблемные клетки. Устекинумаб вводят в виде инъекций каждые 3 месяца, и он может быть использован в первой линии лечения. Однако этот препарат необходимо прекратить использовать до любой плановой операции.

Этанерцепт (Энбрел) одобрен для лечения от умеренных до тяжелых поражений кожи при псориазе, псориатическом артрите. Препарат дается отдельно или в комбинации с метотрексатом. Побочные эффекты включают различные инфекции и лимфомы. Вводят препарат под кожу один или два раза в неделю в течение 12 недель. Этанерцепт после 12 недель использования может снизить тяжесть заболевания без увеличения инфекции или побочных эффектов. Препарат может быть эффективным при псориазе для пациентов, у которых другие препараты и методы лечения не дали результата, он также эффективен у пациентов, которые еще не получали биологические методы лечения.

Адалимумаб (Хумира) был одобрен для лечения от умеренной до тяжелой форм хронического псориаза. Препарат применяют в виде инъекций: в первую неделю — одну, а затем 2 инъекции в последующую неделю. Он лучше переносится, чем метотрексат. Этот препарат также одобрен для лечения псориатического артрита.

Использованные источники: mosapteki.ru

СМОТРИТЕ ЕЩЕ:

  Псориаз или клещ

  Псориаз на локтях причины

Циклоспорин и его терапевтическая эффективность при псориазе

Циклоспорин — лекарственный препарат, относящийся к группе веществ обладающих особенно сильной иммунодепрессивной активностью.

Вещество, подавляющее реакции иммунитета (продукцию антител) состоит из 11 аминокислотных остатков и имеет полипептидную природу. Составляющая основа – вытяжка определенных грибов (Ceclindocaprumlucidum и Trichodermapolysporum).

Циклоспорин и его аналоги производят в таких странах: Индия, Германия, Швейцария, США и Россия. Выпускается в форме:

  • Капсулы (25, 50, 100 мг циклоспорин);
  • Ампулы с концентратом(50-650 мг/мл) для внутривенного введения;
  • Раствор для перорального введения, включающий полиоксиэтилированное касторовое масло и этиловый спирт.

Условия хранения: Список Б. В сухом, неосвещенном месте при температуре не выше 25%.

Использование препарата

Современное иммунодепрессивное средство — Циклоспорин, особенно применяют в области экспериментальной и клинической трансплантологии для борьбы с реакциями отторжения на клеточном уровне при пересадке органов и тканей от совместимых доноров (легких, сердца, почек, печени, поджелудочной железы).

А с минимальной токсичностью, имеет мощную избирательную иммунодепрессивную активность.

Предложен для излечения многих заболеваний:

Характеристики и противопоказания

Перед началом применения циклоспорина, обязательна консультация с доктором. Во время лечения важным является четкое соответствие рекомендациям приема, а именно дозам и условиям приготовления раствора (предпочтительно в стеклянных колбах), введение, контроль возможных аллергических реакций.

Назначают Циклоспорин как взрослым так и детям (при псориазе назначение циклоспорина не практикуют из за отсутствия исследования), противопоказания — беременность, кормление грудью, тяжелые инфекционные заболевания.

Детям свыше года, при нефропатии, повышенном креатинине, поражениях желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы, допустимо от 3.5 до 7мг/кг медикамента в сутки. Доза на начало лечения для пациентов с проблемами функции почек не должна превышать 2.5 мг/кг в сутки. Также уменьшают количество препарата в случае комбинированного лечения с ГКС или другими иммунодепрессантами (3-6 мг/кг).

При тяжелых течениях процесса болезни, а также при пересадке костного мозга и в трансплантационном периоде, доза препарата увеличивается до 12.5 мг/кг/сутки.

На протяжении всего курса приема вещества, необходим контроль его уровня в плазме крови, уровня креатинина, калия, мочевой кислоты, билирубина, а также наблюдение за общим состоянием пациента с целью профилактики возникновения непрогнозируемых нарушений со стороны центральной нервной системы.

От этого зависит дальнейшая врачебная тактика использования циклоспорина.

Например, в начале назначения лечения при псориазе очень важно собрать полный анамнез больного: ранее использовавшаяся терапия, гиперчувствительность, зона поражения, стадия и так далее.

Таблетки обычно хорошо переносятся, но повышенная восприимчивость к инфекциям, склонность к оттекам, головная боль, тошнота, рвота с сопровождающими болями в эпигастральной области, панкреатит, судороги, слабость, повышение артериального давления, острая и хроническая почечная недостаточность говорит о возможных побочных действиях препарата.

Взаимодействие с другими препаратами

Выявлено, что Циклоспорин во взаимодействии с другими лекарственными средствами может вызвать нежелательные реакции при лечении различных болезненных состояний организма.

Рекомендуется не принимать в пищу грейпфрутовый сок, продукты содержащие калий, а также исключить либо принимать под строгим контролем дозировки калий сберегающих диуретиков, пенициллинов, сердечных гликозидов, гепарина, гормональных препаратов (преднизолон), макролидов (джозамицин, эритромицин), статинов, цефалоспориновых, аминогликозидных антибиотиков, пероральных контрацептивов (адрогены, эстрогены), противогрибковых средств, ингибиторов протеаз ВИЧ, цитохромы СYР3А, ловастатина и др.

Взаимодействие циклоспорина с данными препаратами либо усиливает его концентрацию в крови и метаболизм либо уменьшает.

Возрастает риск повышения чувствительности к инфекциям, возникновения нефротоксичности, развитие злокачественных новообразований, острой почечной недостаточности, миопатии, нарушения со стороны центральной нервной системы.

Не следует проводить профилактическую вакцинацию, так как препарат снижает ее эффективность.

Аналоги препарата

Важно учитывать, что в подборе определенной схемы лечения препаратом циклоспорин для больных нередко стоит вопрос экономичности, то есть цена, доза действующего вещества, дополнительные добавки, степень очистки, продолжительность действия и конечно отсутствие побочных последствий.

Поэтому сложной технологией изготовления разработаны и предложены аналоги, которые расширяют возможности лечения во многих областях здравоохранения. Например, в офтальмологии: Циклопрен , Рестасис, Панимун Биорал.

Механизм действия направлен на улучшение функционирования слезной железы и исключение возникновения грибкового и бактериального воспаления глаз. В трансплантологии: Экорал, Оргаспорин, Сандиммун, Неорал.

Механизм действия направлен на подавление гиперчувствительных реакций на клеточном уровне с блокированием лимфоцитов.

Использованные источники: doloypsoriaz.ru

СТАТЬИ ПО ТЕМЕ:

  Лазер псориаз

  Псориаз на локтях причины

Циклоспорин: описание препарата и его применение при лечении псориаза

Циклоспорин – лекарство из группы иммунодепрессантов, угнетающий активность клеток иммунной системы. Также он обладает цитостатическим (приостанавливает деление клеток) и противоопухолевым эффектом. Такие важные свойства Циклоспорина определяют широкую область его применения при серьезных, трудноизлечимых заболеваниях – аутоиммунные и ревматические болезни, опухоли, в том числе псориаз.

Эффективность применения Циклоспорина при лечении различных форм псориаза доказана клинически, поэтому препарат включен в рекомендации по лечению псориаза как средство системной терапии.

Формы выпуска

Основное действующее вещество в составе Циклоспорина представляет собой вытяжку грибов рода Ceclindocaprumlucidum и Trichodermapolysporum.

Препарат выпускается в трех формах:

  • капсулы по 25, 50 и 100 мг;
  • концетрат для приготовления раствора для внутривенного введения (50-650 мг/мл);
  • раствор для приема внутрь. В качестве добавок и стабилизаторов сюда входят касторовое масло и этиловый спирт.

Выбор формы выпуска зависит от тяжести заболевания и предпочтении в удобстве применения. Хранить препарат необходимо в сухом, неосвещенном месте.

Инструкция по применению

Показания

Циклоспорин как иммуносупрессор и цитостатик широко используют в ревматологии, дерматологии, онкологии, трансплантантологии и других медицинских сферах, когда необходимо подавить активность иммунной системы.

Ниже приведен перечень основных болезней, где Циклоспорин выступает в качестве неотъемлемой части в лечении:

  • заболеваний, связанных с нарушенной работой иммунной системы:
  • псориаз, в том числе псориатический артрит, псориаз ногтей, тяжелые хронические формы воспаления;
  • узелковый периартериит;
  • системная красная волчанка;
  • ревматизм, ревматоидный артрит;
  • аутоиммунный гломерулонефрит, нефротический синдром;
  • тромбоцитопеническая пурпура;
  • тяжелый атопический дерматит, нейродермит;
  • увеиты (воспаление сосудистой и сетчатой оболочек глаза).

профилактике отторжения пересаженных органов (печени, почек, сердца, поджелудочной железы, кожи).

Противопоказания

  • развитие аллергической реакции, индивидуальная непереносимость препарата;
  • раковые заболевания;
  • предраковые заболевания кожи;
  • беременность, грудное вскармливание;
  • детский возраст до 1 года.

Препарат нужно с осторожностью применять при:

  • герпетической инфекции и других вирусных заболеваниях, поскольку Циклоспорин способен вызвать генерализацию процесса;
  • почечной, печеночной недостаточности;
  • гипертонической болезни;
  • гиперкалиемии (повышении уровня калия в крови);
  • нарушениях всасывания в кишечнике.

Во время применения Циклоспорина запрещено проводить вакцинацию ослабленными живымиивакцинами (против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита).

Побочные действия препарата

Учитывая основной эффект Циклоспорина – иммунносупрессия – следует ожидать развитие побочных эффектов после применения препарата, которые могут затрагивать абсолютно любые органы и системы. Ниже приведены наиболее часто встречающие побочные эффекты.

  • со стороны ЖКТ: диспепсические явления (тошнота, боль в животе, рвота, жидкий стул), обострение хронических заболеваний (панкреатита, холецистита, гастрита).
  • со стороны нервной системы: чувство онемения в конечностях, головная боль, возможно развитие судорог;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, увеличение числа сердечных сокращений;
  • со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, повышенное оволосенение;
  • со стороны кроветворения: развитие анемии (снижение количества эритроцитов и гемоглобина), снижение количества тромбоцитов, увеличение время свертывания крови;
  • аллергия в самых разных проявлениях: начиная от сыпи на коже и заканчивая анафилактическим шоком.

Это далеко не полный список возможных побочных явлений. Однако следует подчеркнуть, что развитие того или иного эффекта зависит от индивидуальной переносимости препарата, длительности курса лечения, способа применения и дозировки.

Применение Циклоспорина при псориазе

Положительный эффект от применения Циклоспорина при псориазе был описан еще в 1974 году. С тех пор было проведено немало клинических исследований, которые доказали эффективность препарата при лечении тяжелых форм псориаза, в том числе псориатического артрита. Положительное действие Циклоспорина обусловлено его иммуносупрессорным эффектом – подавляя активность Т-лимфоцитов, он препятствует развитию иммунного воспаления в коже, которое и является основной причиной появления псориатических бляшек.

Согласно национальным Европейским и отечественным рекомендациям по лечению псориаза, препарат следует назначать в дозе 2,5-3,5 мг/кг веса в сутки, разделив дозу на 2 приема (утро, вечер). Принимать препарат желательно в капсулах, либо в растворе для приема внутрь. Внутривенное введение имеет место только при тяжелых формах псориаза в условиях стационара,поскольку риск развития побочных эффектов и осложнений (в том числе анафилактического шока) очень высокий.

Длительность терапии подбирается индивидуально, исходя из тяжести болезни и индивидуальных особенностях пациента. В литературе описаны 4 основные схемы лечения псориаза Циклоспорином:

  1. От 2 до 6 недель с применением ультрафиолетового облучения.
  2. Курс в 1,5-4 месяца, затем перерыв и снова повторный курс.
  3. 6-месячный курс.
  4. Непрерывное лечение (от 1 до 2 лет).

Непрерывное лечение сейчас практически не используют вследствие непременного развития осложнений со стороны кроветворения, пищеварения и выделительной системы (нефротический синдром).

Положительный эффект от Циклоспорина может появиться уже спустя несколько дней от начала лечения. В среднем эта цифра составляет 2-3 недели. Площадь псориатического поражения будет значительно уменьшаться, также будут устраняться и местные симптомы болезни (покраснение и зуд).

Лечение циклоспорином, как и любым препаратом из группы иммунносупрессоров, требует очень серьезного и осторожного подхода. Категорически запрещено заниматься самолечением или самостоятельно изменять дозы приема препарата. Лечение проводится под постоянным контролем показателей крови, артериального давления, постоянной оценке функции почек. При развитии стойкой гипертензии, нефротического синдрома, тромбоцитопении или анемии дозу препарата снижают или вовсе отменяют лечение.

Применение у детей

Детский возраст до 1 года – прямое противопоказание для применения препарата.

Детям старше 1 года дозу рассчитывают также, как и взрослым – 2,5-3,5 мг на 1 кг веса в сутки.

Эффективность Циклоспорина у детей значительно возрастает при одновременном приеме водорастворимой формы витамина Е.

Беременность и лактация

Несмотря на отсутствие данных о негативном влиянии Циклоспорина на плод во время беременности, назначают его в исключительных случаях при превышении ожидаемого положительного эффекта над риском побочного влияния на плод.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком, поэтому его применение при кормлении грудью категорически противопоказано.

Стоимость препарата

Цена зависит от формы выпуска и дозировки, может варьировать от 2000 до 6500 рублей за упаковку (50 капсул).

Использованные источники: www.psor.net.ru

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ:

  Псориаз или клещ

  Псориаз это не приговор

Экорал

Наименование:

Экорал (Equoral)

Состав

Основой Экорала является циклоспорин.

Вспомогательными компонентами капсул служат этиловый спирт, глицерил макрогола гидроксистеарат, D,L-(альфа) токоферол. Оболочка капсул выполнена из желатина, 85% глицерола, полиглицерила олеата, раствора сорбитола, желтого и коричневого оксида железа, диоксида титана и глицина.

Дополнительными компонентами раствора является этиловый спирт, полиглицерила олеат, глицерил макрогола гидроксистеарат.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное влияние Экорала основано на действии его основного компонента – циклоспорина. Медикамент на уровне клеток препятствует высвобождению и образованию лимфокинов, блокирует активность лимфоцитов. Действие лекарственного средства не распространяется на гемопоэз и работу фагоцитов.

Показания к применению

Экорал показан для использования при пересадке аллогенных органов для предупреждения развития специфического состояния «трансплантат против хозяина» и лечения отторжения легких, почки, сердца, поджелудочной железы, печени, костного мозга.

Экорал показан для лечения эндогенного увеита, увеита Бехчета, атопического дерматита, псориаза, нефротического синдрома, ревматоидного артрита.

Способ применения

Экорал предназначен для перорального употребления. Суточную дозу медикамента следует разделить на 2 приема.

В трансплантологии препарат используют по 10–15 мг/кг/сутки за 12 ч до операции и 1–2 нед. после нее. Отмену лечения проводят, постепенно снижая дозы до 2–6 мг/кг/сутки. При использовании глюкокортикостероидов Экорал используют по 3–6 мг/кг/сут.

При пересадке костного мозга терапию начинают за 24 ч до операции с приема 12,5 мг/кг/сутки. Поддерживающее лечение после операции продолжают 3–6 месяцев. Отмену лечения проводят 1 год, постепенно снижая дозу.

При увеите Экорал следует принимать по 5–7 мг/кг/сутки до достижения стойкой ремиссии. Ремиссию поддерживают приемом Экорала до 5 мг/кг/сутки.

Для устранения нефротического синдрома лекарственное средство взрослые принимают по 5 мг/кг/сутки, дети — 6 мг/кг/сут. При патологиях почек Экорал используют по 2,5 мг/кг/сутки.

Лечение ревматоидного артрита заключается в применении Экорала по 3–5 мг/кг/сутки 6–12 недель. Для поддержания эффекта доза подбирается индивидуально.

При атопическом дерматите и псориазе используют 2,5 мг/кг/сутки. Через месяц по необходимости дозу повышают до 5 мг/кг/сутки.

Побочные действия

Во время терапии Экоралом часто встречаются случаи присоединения локальных и генерализированных инфекций, спровоцированных вирусными, бактериальными или грибковыми возбудителями и паразитами.

Вероятность развития лимфом, лимфопролиферативных злокачественных новообразований, рака кожи увеличивается во время терапии.

Часто лечение сопровождается инфекциями мочевыводящих и дыхательных путей, бронхиолитом, цитомегаловирусной инфекцией, тремором, мигренью, парестезией, повышением артериального давления, анорексией, тошнотой, расстройством стула, гиперплазией десен, рвотой, спазмом мышц, болью в мышцах, нарушением работы почек, гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гиперкалиемией, гипомагниемией, повышенной утомляемостью, усиленным ростом волос, гиперурикемией, головной болью.

Нечасто терапия провоцирует развитие сепсиса, инфекций спровоцированных вирусом герпеса, кандидозной инфекции, психомоторного возбуждения, анемии, тромбоцитопении, энцефалопатии, судорог, нарушения сознания, дезориентации, нарушения сна, заторможенности, корковой слепоты, отека, комы, пареза, атаксии, нарушения работы печени, кожной сыпи вызванной аллергией, увеличения массы тела, нарушения зрения.

Редко прием Экорала становится причиной папилломы кожи, базалиомы, болезни Боуэна, микроангиопатической анемии, гемолитикоуремического синдрома, моторной полинейропатии, панкреатита, мышечной слабости, миопатии, дисменореи, гинекомастии, гипергликемии, плоскоклеточного рака.

В единичных случаях терапия лекарственным средством способствует развитию меланомы, себорейного кератоза, отека диска и соска зрительного нерва.

Противопоказания

Экорал запрещено принимать при аллергии на компоненты раствора и капсул.

Препарат противопоказан при ветряной оспе, гиперкалиемии, Herpes Zoster, серьезных нарушениях работы печени, обострении инфекционных заболеваний.

Экорал нельзя употреблять людям, страдающим злокачественными новообразованиями, неконтролируемой гипертензией, синдромом мальабсорбции, предраковыми патологиями.

Беременность

Использование Экорала в период беременности допускается по жизненным показаниям. Медикамент может спровоцировать преждевременные роды.

Лечение Экоралом предполагает отказ от кормления грудью ребенка.

Лекарственное взаимодействие

Концентрация Экорала в организме снижается при использовании карбамазепина, барбитуратов, окскарбазепина, нафциллина, зверобоя продырявленного, сульфадимидина, октреотида, пробукола, фенитоина, орлистата, тиклопидина, бозентана, рифампицина, сульфинпиразона и тербинафина.

Содержание Экорала повышается при лечении макролидами (эритромицин, кларитромицин, азитромицин), кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, дилтиаземом, никардипином, верапамилом, флуконазолом, пероральными контрацептивами, ингибиторами ВИЧ протеазы, нефазодоном, колхицином, иматинибом, холиевой кислотой, амиодароном, аллопуринолом, метилпреднизолоном, даназолом, метоклопрамидом.

Следует с осторожностью использовать Экорал с препаратами, негативно влияющими на работу почек (аминогликозиды, амфотерицин В, ванкомицин, триметоприм, мелфалан, блокаторы гистаминовых рецепторов Н2, метотрексат, ципрофлоксацин, НПВС).

Не рекомендуется принимать Экорал с такролимусом из-за высокой вероятности поражения почек.

Концентрация Экорала и лерканидипина взаимно увеличивается.

Экорал способствует повышению концентрации алискирена, диклофенака, сиролимуса, эверолимуса.

Выведение колхицина, дигоксина, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, преднизолона и этопозида замедляется при лечении Экоралом.

Токсическое влияние на мышечную ткань повышается при лечении Экоралом с ловастатином, симвастатином, правастатином, флувастатином, аторвастатином.

С осторожностью нужно использовать Экорал с калийсберегающими препаратами и лекарственными средствами на основе калия.

Риск развития гипогликемии повышается при лечении Экорала на фоне употребления репаглинида.

Биодоступность циклоспорина повышается при употреблении жирной пищи и грейпфрутового сока.

Эффективность живых вакцин снижается при лечении Экоралом.

Передозировка

Превышение дозы Экорала проявляется нарушением работы почек.

Форма выпуска

Экорал выпускается в мягких капсулах и растворе для внутреннего употребления.

Капсулы по 25 (овальные, желтые), 50 (продолговатые, коричнево-желтые) или 100 мг (продолговатые, коричневые) циклоспорина запечатаны по 10 шт. в блистеры. Каждая капсула имеет маркировку – знак сдвоенных треугольников, напоминающих песочные часы, и указания дозировки «25 mg», «50 mg» или «100 mg». Упаковка состоит из 5 блистеров.

Маслянистый раствор Экорал от светло-желтого до коричневого цвета по 100 мг циклоспорина в 1 мл разлит в затемненные флаконы по 50 мл. Упаковка состоит из 1 флакона и дозировочным комплектом. В растворе может образоваться осадок, что не влияет на фармакологические свойства препарата.

Условия хранения

В недоступном детям, сухом, затененном месте, до +25 градусов Цельсия.

Синонимы

Оргаспорин, Консупрен, Панимун Биорал, Циклорал, Циклоспорин, Сандиммун.

Использованные источники: www.piluli.kharkov.ua

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Псориаз под кожей

  Псориаз вылечить возможно

ПСОРИАЗ: ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ (Ч. 3)

Системное лечение псориаза осуществляется путем перорального приема лекарств или парентерального введения инъекционных лекарственных форм.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Такие лекарственные средства могут оказывать фармакологическое влияние на различные звенья организма, в отличие от препаратов наружного применения, оказывающих в основном местное действие на кожу.

Системное лечение псориаза приводит к торможению неконтролируемого деления клеток эпидермиса, снижает активированные иммунные и воспалительные процессы. Системные лекарственные средства применяются только для лечения тяжелых форм псориаза. Многие системные препараты, которые применяются для лечения псориаза, используют для лечения других тяжелых заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, пищевода, а также при злокачественных опухолях головы и шеи. Эти препараты проявляют серьезные побочные эффекты, и их применение требует постоянного наблюдения врачей.

СИСТЕМНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Системные ЛС для лечения псориаза классифицируют на:

  • Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина — Циклоспорин, Такролимус;
  • Селективные иммунодепрессанты — Сиролимус, Эверолимус;
  • Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли (TNF) — Инфликсимаб, Устекинумаб;
  • Цитостатики. Антиметаболиты (аналоги фолиевой кислоты) — Метотрексат;
  • Ароматические ретиноиды. Стимуляторы регенерации тканей — Ацитретин;
  • Глюкокортикостероиды системного действия — Дексаметазон, Преднизолон, Триамцинолон и др.
  • Фотосенсибилизаторы — Метоксален, Псорален.

Селективное иммунодепрессивное средство Циклоспорин (Оргаспорин, Сандиммун, Сандиммун Неорал, Экорал), является циклическим ундекапептидным антибиотиком, специфически и обратимо подавляют деление и размножение иммунокомпетентных лимфоцитов. Препарат оказывает не только иммунодепрессивное, но и противопсориатическое и антиревматическое действие. Циклоспорин проникает в цитоплазму клетки и связывается со специфическим белком–переносчиком циклофиллином. Комплекс циклоспорин–циклофиллин специфически и конкурентно связывается и ингибирует фермент кальциневрин (серин/треонин фосфатаза). В ядре клетки подавляется транскрипция мРНК, кодирующую лимфокины. Подавляется образование, выход из клеток ИЛ–2 (ключевого фактора пролиферации всех Т–клеток) и его связывание с рецепторами. Нарушается фаза дифференцировки и пролиферации Т–клеток, сильно угнетается развитие реакций клеточного типа, снижается кожная гиперчувствительность замедленного типа. На клеточном уровне блокируются покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляется запускаемая антигеном продукция и секреция лимфокинов активированными Т–лимфоцитами.

Препарат подавляет запрограммированную гибель (апоптоз) Т–лимфоцитов, способствуя тем самым развитию толерантности. Действие на лимфоциты обратимо. Препарат практически не влияет или мало влияет на другие клетки, на гемопоэтические органы, на созревание стволовых клеток и на функции макрофагов.

Циклоспорин используется в основном при тяжелых формах псориаза, когда обычная терапия является неэффективной или ее проведение невозможно, а требуется быстрое достижение эффекта. В качестве предварительного лечения используют капсулированные препараты (капс. 25, 50 и 100 мг, раствор д/приема внутрь 100 мг/мл — 50 мл), которые очищают кожные проявления псориаза у многих пациентов в течение 8–12 недель. Начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг, если не удалось достичь адекватного клинического эффекта при применении в течение 6 недель суточной дозы 5 мг/кг, которая не должна увеличиваться, прием препарата следует отменить. Чтобы уменьшить осложнения, вызываемые Циклоспорином, необходимо уменьшить дозу после улучшения состояния. Поддерживающая терапия, как правило, ограничивается годом, хотя некоторые специалисты считают безопасной его применение в течение 2 лет. Для индукции ремиссии при псориазе суточная доза 2,5 мг/кг в 2 приема.

Важно! Лечение с применением Циклоспорина следует проводить только в специализированных лечебных учреждениях! При длительном использовании могут возникать серьезные побочные эффекты, в частности поражение функций почек или риск образования новообразований. Препарат лучше применять пациентам, которые не реагируют на фототерапию. При применении часто возникает гиперплазия десен, кровоточивость, кишечные расстройства, головные боли, боль в суставах, тремор. Пациенты должны регулярно следить за кровяным давлением и не пропустить признаки поражения почек или печени, проблемы с возникновением рака кожи. Поскольку препарат подавляет иммунную систему, люди с активной инфекцией или онкологией должны избегать использования ЛС. Это относится и к пациентам с неконтролируемым высоким кровяным давлением и нарушениями функций почек. Данных использования препарата в лечении псориаза у детей найдено не было. Циклоспорин взаимодействует с многочисленными препаратами, вступает в реакцию с грейпфрутами и грейпфрутовым соком.

Такролимус (Адваграф, Програф) — макролидный антибиотик, вырабатывается стрептомицетами, относится к иммунодепрессантам, приносит облегчение при псориазе, его действие аналогично применению Циклоспорина. Выпускается ЛП под ТН «Адваграф» в капсулах и как концентрированный раствор для в/в введения с ТН «Програф».

Сиролимус (Рапамун) — селективный иммунодепрессант, несколько отличается по действию от Такролимуса, т.к. не ингибирует кальциневрин. Связывается с белком, придавая ему информационные свойства, блокирует специфическую фосфатазу, запуская сигнальный путь между рецептором интерлейкина–2 и активацией лимфоцитов, что приводит к угнетению размножения лимфоцитов. Выпускается в виде таблеток п/обол. и перорального раствора. Побочные эффекты от применения этих препаратов аналогичны приему циклоспорина.

Эверолимус (Афинитор, Сертикан) — иммунодепрессивное средство, ингибитор пролиферативного сигнала, выпускаемый в виде диспергируемых таблеток по 100, 250, 500, 750 мкг и 1 мг. Оказывает иммуносупрессивный эффект путем ингибирования антиген-активированной пролиферации Т–клеток, клональной экспансии, вызываемой интерлейкинами Т–клеток (ИЛ–2, ИЛ–15). Ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием факторов роста Т–клеток с соответствующими рецепторами. Блокада сигнала приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла. На молекулярном уровне образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12, связывается с ключевым регуляторным белком, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией; нарушение его функций объясняет остановку клеточного цикла, вызываемую Эверолимусом.

Биодоступность Эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении с Циклоспорином. При применении вызывает побочные эффекты со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (дозозависимые эффекты, чаще при дозе 3 мг/сутки), коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек, пневмония и др.

Инфликсимаб (Ремикейд) является ингибитором фактора некроза опухоли (ФНО–α), вводится с помощью инъекций. Его часто используют во второй или третьей линии лечения хронического псориаза.

Лечение следует проводить одновременно с применением метотрексата. Инфликсимаб представляет собой химерные мышино–человеческие моноклональные антитела, которые с высоким сродством связываются с растворимой и трансмембранной формами ФНО–α, но не связываются с лимфотоксином альфа (ЛТα).

Инфликсимаб при псориазе и псориатическом артрите применяется внутривенно, капельно, в течение 2 час. в дозе 5 мг/кг со скоростью не более 2 мл/мин., с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью.

У пациентов с псориазом терапия Инфликсимабом приводила к снижению воспаления в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапия препаратом сопровождалась снижением числа Т–клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическим процессом.

Начальная доза препарата при лечении псориатического артрита составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее — каждые 6–8 недель. Начальная доза при лечении псориаза составляет 5 мг/кг. При отсутствии эффекта в течение 14 недель (после введения 4 доз) продолжать лечение нецелесообразно. Общая длительность лечения определяется лечащим врачом.

Важно! Все ингибиторы ФНО несут высокий риск возникновения серьезных инфекций, которые чаще всего поражают верхние дыхательные пути. Пациенты также подвержены высокому риску развития туберкулеза, лимфомы, рака кожи, возможны и другие побочные эффекты.

Побочные реакции, выявленные при клинических исследованиях: вирусная инфекция (грипп, герпес), бактериальные инфекции (сепсис, абсцесс), нейтропения, лейкопения, анемия, лимфаденопатия, респираторные аллергические реакции, депрессия, бессонница, вертиго, головокружение, тахикардия, сердцебиение, артериальная гипертензия, гипотензия, реакции в месте инъекции (отек).

Ингибиторы ФНО, снижающие активность иммунных факторов, могут помочь пациентам с тяжелой формой псориаза, однако эти препараты могут вызвать и ряд серьезных осложнений.

Устекинумаб (Стелара) — средство, представляющее собой моноклональные антитела, оно хорошо зарекомендовало себя при лечении умеренных и тяжелых форм псориаза. Его безопасность продолжает изучаться, пока выявлены только положительные результаты. У человека моноклональные антитела связываются с белками или клетками и стимулируют иммунную систему и уничтожают проблемные клетки. Устекинумаб вводят в виде инъекций каждые 3 месяца, и он может быть использован в первой линии лечения. Однако этот препарат необходимо прекратить использовать до любой плановой операции.

Этанерцепт (Энбрел) одобрен для лечения от умеренных до тяжелых поражений кожи при псориазе, псориатическом артрите. Препарат дается отдельно или в комбинации с метотрексатом. Побочные эффекты включают различные инфекции и лимфомы. Вводят препарат под кожу один или два раза в неделю в течение 12 недель. Этанерцепт после 12 недель использования может снизить тяжесть заболевания без увеличения инфекции или побочных эффектов. Препарат может быть эффективным при псориазе для пациентов, у которых другие препараты и методы лечения не дали результата, он также эффективен у пациентов, которые еще не получали биологические методы лечения.

Адалимумаб (Хумира) был одобрен для лечения от умеренной до тяжелой форм хронического псориаза. Препарат применяют в виде инъекций: в первую неделю — одну, а затем 2 инъекции в последующую неделю. Он лучше переносится, чем метотрексат. Этот препарат также одобрен для лечения псориатического артрита.

Использованные источники: mosapteki.ru

Статьи по теме